Le G-quadruplexes (GQs) sono strutture non canoniche degli acidi nucleici DNA ed RNA, ricche di guanina. La porzione più variabile delle GQ sono i loop, che possono avere lunghezza e composizione diverse nei vari GQs. A livello biologico, le GQs svolgono molte funzioni sia in cellule umane che non umane. La resistenza antimicrobica è un problema sottovalutato, promosso dall’abuso di farmaci antibiotici, che obbliga i sistemi sanitari nazionali a sostenere costi enormi per trattare le infezioni dovute ai batteri farmaco-resistenti (superbugs). In particolare, l’Organizzazione Mondiale della Sanità ha individuato sei batteri altamente virulenti (E.S.K.A.P.E.) come principali responsabili delle infezioni a livello mondiale. Inoltre, anche alcuni virus rappresentano un problema sottovalutato, per i quali non esistono strategie terapeutiche efficaci (es: HIV-1, CMV, Herpes simplex e SARS-CoV-2). Negli ultimi anni, la ricerca di nuovi farmaci è stata poco efficace e, di conseguenza, non siamo preparati ad affrontare nuove epidemie di batteri o virus, specie se poco sensibili o addirittura resistenti agli attuali farmaci. Una possibile strategia innovativa consiste nel bersagliare le GQs, strutture indispensabili per la sopravvivenza di batteri e virus. Questo approccio potrebbe essere efficace anche per aumentare il livello di preparazione a possibili future pandemie, dato che la codifica del genoma di un microorganismo emergente avviene in tempi rapidi e con costi relativamente accessibili, fornendo così la possibilità di individuare precocemente GQs da trattare con farmaci disegnati ad hoc. In questo contesto, lo scopo del progetto G(Q)reat ESKAPE è quello di utilizzare un approccio multidisciplinare combinando modelli computazionali con strumenti biofisici per sviluppare: i) nuovi composti in grado di interagire con GQs di microorganismi patogeni per la cura di infezioni microbiche/virali orfane di farmaci efficaci; ii) una piattaforma comprensiva per uno screening virtuale efficace e rapido da utilizzare come prima risorsa in caso di emergenza di nuovi patogeni.
SDGS
3 – Salute e benessere
A cura del Dipartimento di Biotecnologie, Chimica e Farmacia
GRUPPO DI RICERCA
Mattia Mori
Stefano Ciaco
Rossella Aronne
Luigi Cutarella
Martina Fiabane
Nicolo Messano
Carlotta Tripaldi